深淵睿廣
脂類浸潤學說
血漿中的脂類透過擴散作用，從血管內皮表面進入動脈內膜形成病變。血漿中的極低密度脂蛋白與低密度脂蛋白和動脈粥樣硬化的斑塊形成有密切關係。粥樣斑塊中現有β脂蛋白的沉著，然後才有脂類的沉著。
動脈壁代謝異常
動物試驗中，高脂膳食在未引起動脈粥樣硬化的病變前，動脈壁已發生代謝上的改變。調節血管運動與血管壁營養的神經功能發生障礙時，可使動脈壁對從血液深入脂類的反應或關閉自身組織的脂類代謝發生紊亂，促使沉著在動脈內膜下的脂類不被移除而發展為粥樣斑塊。
血栓形成學說
動脈內皮細胞受損使血小板凝聚形成血栓。血小板中的凝血酶可與纖維蛋白原作用而系鞥成纖維蛋白，使動脈內膜增厚，促進產生動脈粥樣斑塊。高血壓除了由於血管痙攣影響血管壁代謝失常外，血流衝擊壓力的增加，也可以引起動脈內皮損傷，動脈粥樣硬化的好伐部位往往見於血流衝擊啊較重的內膜。
損傷反應學說
有人認為粥樣斑塊的形成是動脈對內膜損傷的反應。動脈內膜損傷可表現為內膜功能紊亂如內膜滲透性增加，表面容易形成血栓。也可表現為內膜的完整性受到破壞。長期高脂血症，由於血壓增高、動脈分支的特定角度和走向、血管區域性狹窄等引起的血流動力學改變所產生的湍流、剪下應力，以及由於糖尿病、吸菸、細菌、病毒、毒素、免疫性因子和血管活性物質如兒茶酚胺、5-羥色胺、組織胺、激肽、內皮素、血管緊張素等的長期反覆作用；都足以損傷內膜或引起功能變化，有利於脂質的沉積和血小板的粘附和聚集，而形成粥樣硬化。
單克隆學說
亦即單元性繁殖學說。認為動脈粥樣硬化的每一個病灶都來源於一個單一平滑肌細胞的增殖，這個細胞是以後增生成許多細胞的始祖。在一些因素如血小板源生長因子、內皮細胞源生長因子、單核細胞源生長因子、LDL，可能還有病毒的作用下不斷增殖併吞噬脂質，因而類似於良性腫瘤，並形成動脈粥樣硬化。雖然透過葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）同工酶的測定，發現絕大多數病變動脈壁纖維斑塊中只含有一種G6PD同工酶，顯示纖維斑塊的單克隆特性。但也有認為病變的單酶表現型並不一定意味著此病變的起源是克隆性的，也有可能來源於含有同一同工酶的多個細胞，然而由於不斷重複的細胞死亡和生長，使測定結果顯示單酶表現型。事實上將粥樣斑塊內的平滑肌細胞進行培養，還未顯示出這些細胞會像腫瘤一樣無限增殖。
其他
與發病有關的其他機理尚有神經、內分泌的變化，動脈壁基質內酸性蛋白多糖質和量的改變（硫酸面板素增多，而硫痠軟骨素A和C減少），動脈壁酶活性的降低等。這些情況可透過影響血管運動、脂質代謝、血管壁的合成代謝等而有利於粥樣硬化病變的形成。
