家豪君
Down綜合徵Down’s syndrome也稱21三體綜合徵trisome 21 syndrome和先天愚型等。這是人類最常見的染色體疾病，新生兒發病率為1/700～1/600，是精神發育遲滯最常見的原因，佔嚴重智力發育障礙病例的10%。
Seguin1846首先報告本病的臨床表現，Langdone Down1866對本病作了全面的描述，英國學者後來將本病稱為Down綜合徵，Lejeune等1959證明本病由21號染色體三倍體引起，並提倡用21三體綜合徵的名稱，在1970年丹佛會議上得到承認。
除Down綜合徵之外，其他染色體發育不全包括Patau綜合徵、18三體綜合徵、貓叫Criduchat綜合徵、脆性X染色體綜合徵、環狀染色體綜合徵、Klinefelter綜合徵、Turner綜合徵、Colpocephaly綜合徵、Williams綜合徵、Prader-Willi和Angelman綜合徵、Rett綜合徵等。
1.Down綜合徵Down’s syndrome的臨床特徵如下
1Down綜合徵患兒出生時即有某些病理特徵，隨年齡增長症狀變得明顯。顱面部表現為圓頭，低鼻樑，上頜骨發育不全可致面部扁平，嘴呈微張狀，舌體肥大有深裂，常伸出口外，故稱伸舌樣痴呆。內眥贅皮常遮蓋部分內眥，患者瞼裂可輕微向上、向外傾斜，形成蒙古樣面容。耳朵位置低，呈卵圓形，耳垂小，可見虹膜灰-白色斑點，即布魯什菲爾德點Brushfield’s spots，囟門明顯，閉合晚。
2患兒出生時較正常新生兒的平均身長略短，隨年齡增長差異愈發明顯，成年患者身高很少超過正常10歲兒童。手呈短粗狀，手掌寬，只有一條橫紋，表現為水平掌褶紋通貫手及其他特徵性皮紋改變，如小指短而內屈，呈單一褶紋即第五指為兩節。肌張力減低，多數患兒3～4歲仍不會走路。嬰幼兒Moro反應遲鈍或引不出，進食困難。患兒智力及精神發育明顯異常，智商IQ為20～70，平均40～50，多在Gaussian曲線以下，90%的患兒5歲時才會說話。大多數表現沉靜、溫順、易讓人接近，壽命可達40歲。
3有些患者可見白內障、先天性心臟病或心臟病繼發腦栓塞和腦膿腫，胃腸道異常如十二指腸狹窄等，寰樞關節不穩定，劇烈運動可導致脊髓壓迫，中幼粒細胞和淋巴細胞白血病的發生率高於常人。患者40多歲時幾乎普遍發生Alzheimer病，出現注意力不集中、寡言少語、視空間定向力差、記憶力及判斷力下降和癲癇發作等。
2.其他染色體發育不全的臨床特徵
113三體綜合徵：13三體綜合徵trisomy 13 syndrome也稱Patau綜合徵，活嬰發病率為1/2000，女性多於男性，患兒母親平均生育年齡為31歲。
患兒表現為小頭、前額凸出、小眼、虹膜缺損、角膜渾濁、嗅覺缺失、耳位低、唇顎裂、毛細血管瘤、多指趾畸形、手指彎曲、足跟後凸、右位心、臍疝、聽力缺陷、肌張力過高及嚴重精神發育遲滯等，患兒多死於兒童早期。
218三體綜合徵：18三體綜合徵trisomy 18 syndrome的活嬰發病率為1/4000，女性多見，患者母親平均生育年齡為34歲。
患兒表現為生長遲緩、上瞼下垂、眼瞼畸形、耳位低、小嘴、小下頦、面板斑點、示指超過中指並握緊拳頭、並指趾畸形、搖籃底足rocker-bottom feet、足趾大而短、室間隔缺損、臍疝或腹股溝疝、胸骨短、小骨盆和肌張力增高，偶有癲癇發作、嚴重精神發育遲滯等，常死於嬰兒早期。
3貓叫綜合徵：貓叫綜合徵Criduchat syndrome是5號染色體短臂缺失所致。
患兒生後數週至數月出現小貓叫樣哭聲，嚴重精神發育遲滯、眼間距過遠、內眥贅皮摺疊epicanthal folds、短頭畸形、滿月臉、反先天愚型樣瞼裂歪曲、小頜、肌張力減退和斜視等。
4脆性X染色體綜合徵：脆性X染色體綜合徵fragile-X syndrome是X染色體有異常易斷裂的脆性部位。Martin和Bell1943最先報道一個X連鎖遺傳的精神發育遲滯大家系。Lubs1969發現這個家系患者X染色體長臂末端有脆弱位點，證實此位點有不穩定遺傳的CGG重複序列。正常人重複序列為43～200個，患者超過200個，多餘的序列可滅活編碼RNA結合蛋白基因FMR1，影響蛋白表達而出現症狀。
本綜合徵是導致遺傳性精神發育遲滯最常見的原因，估計可使1/1500的男嬰受累。由於女性具有兩條X染色體，受累率為50%，程度較輕。據估計，10%以上的男性遺傳性精神發育遲滯患兒有異常脆性X染色體，有時女性也受累，但病情較輕。Rousseau等描述了一種簡單敏感的實驗方法，採用DNA分析技術在孕期及出生後對患兒進行診斷。由於重複三聯密碼子的長度與智力發育遲滯的程度有關，因此脆性X染色體變異型偶見於智力正常的男性，患者外孫可患病。
患兒表現為典型的三聯徵：精神發育遲滯，特殊容貌如長臉、大耳、寬額頭、鼻大而寬和高顎弓和大睪丸等。患兒身高正常，大睪丸一般出現於8～9歲，85%的患兒可有智力低下，多為中等程度，常表現為行為異常，多出現於青春期前，常見自傷性行為、多動及衝動性行為，以及刻板和怪異動作、多動症、多言癖，孤獨症患者可有特有的拍手動作。9%～45%的患兒可出現癲癇發作。DNA檢查可確診。
5環狀染色體：環狀染色體ring chromosome表現為精神發育遲滯，伴各種身體畸形。
6Klinefelter綜合徵：Klinefelter綜合徵Klinefelter’s syndrome的染色體表型為XXY，僅見於男性。患者身材高大，表現類似無睪丸者的外表，肩寬、頭髮及體毛稀疏、音調高、乳房女性化和小睪丸，肌張力減低，通常伴精神發育遲滯，但程度較輕。本病併發精神病、哮喘和內分泌功能異常，如伴糖尿病機率較高。
7Turner綜合徵：Turner綜合徵的染色體為XO45X型，僅見於女性。患者身材矮小，頸部有蹼，臉呈三角形，小下頦，乳頭間距寬，指趾彎曲，肘外翻和指甲發育不全，可伴五官距離過遠，內眥贅皮摺疊，可有性發育遲緩及中度精神發育遲滯等。
8Colpocephaly綜合徵：Colpocephaly綜合徵是少見的腦部畸形，病因很多，有些是8號染色體三倍體嵌合所致，常誤診為多種型別的腦室擴張伴腦發育異常。患者表現為精神發育遲滯、痙攣狀態和癲癇發作，視神經發育不全導致視覺異常等。側腦室枕角顯著擴張，皮質灰質邊緣重疊增厚，白質變薄。
9Williams綜合徵：Williams綜合徵是7號染色體編碼彈性蛋白基因區域存在微小缺失，新生兒發病率為1/2萬，由Williams首先描述。目前還不清楚腦部是否有特徵性病變，曾有文獻報道一例35歲的病人活檢，除Alzheimer病改變外未發現其他腦異常。
患者精神發育遲滯較輕，音樂能力早熟，有非凡的音樂才能，對樂譜有驚人的記憶力，聽一遍交響樂可全部記住;有些患者可寫出大段的描寫文字，措辭和內容正確，但不會描繪簡單事物。患兒發育遲緩，外貌獨特，如寬嘴、杏仁眼、鼻孔上翻、耳朵小而尖，稱為“小妖精樣”外貌;性格溫和，對聽覺刺激敏感，言語交談能力獲得較晚，可有視空間和運動能力缺陷。可有心血管畸形如主動脈瓣狹窄。
10Prader-Willi及Angelman綜合徵：Prader-Willi綜合徵新生兒發病率為1/2萬，兩性患病率均等，為15號染色體q11-q13缺失所致，可採用細胞發生分析與DNA分析相結合的方法檢測此染色體缺陷。70%的病例是父系X染色體非遺傳性缺失所致。
患兒表現為肌張力降低、腱反射消失、身材矮小、面容變形、生殖器明顯發育障礙，出生時可有關節彎曲等，1年後出現明顯精神發育遲滯或智力低下hypomentia，由於過度進食變得肥胖。
Angelman綜合徵是15號染色體q11-q13缺失所致，與Prader-Willi綜合徵不同的是本病由母系單基因遺傳缺陷所致。患兒表現為嚴重精神發育遲滯、小頭畸形及早期出現癲癇發作等，抗癲癇藥治療不敏感，出現少見的牽線木偶樣姿態和運動障礙，常想大笑或微笑樣，舊稱“快樂木偶綜合徵”。
11Rett綜合徵：Rett綜合徵由Rett首先1966描述，病因不明，呈X染色體顯性遺傳。有人推測代謝機制參與致病。發病率為1/1.5萬～1/1萬，僅見於女性，可存活多年，男性為純合子，常不能存活。
若為女性，出生時及生後早期發育正常，6～15個月時手部自主運動喪失，以後交流能力喪失、身體發育遲滯、頭顱增大等。典型症狀為手部徐動、搓丸樣刻板樣運動，逐漸出現共濟失調及下肢強直，最終喪失行走及語言能力。可出現發作性過度換氣和屏氣、夜間呼吸節律正常和癇性發作等。
本病可誤診為Kanner孤獨綜合徵，兩者的不同點是Rett綜合徵早期即運動能力喪失，無注意力不集中及眼球聯合運動消失。
主要根據患兒的特徵性症狀、體徵及染色體檢查。檢出染色體異常可確診。
