硬皮病的病因是什麼？

硬皮病，顧名思義，就是面板硬化。它是面板及內臟器官結締組織纖維化、硬化及萎縮為特點的結締組織病。這還是以彙總常見疾病，在結締組織病中僅次於紅斑狼瘡。那麼引起硬皮病的原因是什麼呢?

一發病原因

尚不清楚，歸納起來涉及以下幾個方面：

一遺傳因素 根據部分患者有明顯家族史，在重症患者中HLA-B8發生率增加及患者親屬中有染色體異常，認為遺傳型別的特徵可能在X染色體的顯性等位基因上。

二感染因素 不少患者發病前常有急性感染，包括咽峽炎，扁桃體炎，肺炎，猩紅熱，麻疹，鼻竇炎等，在患者的橫紋肌和腎臟中曾發現副粘病毒樣包涵體。

三結締組織代謝異常 患者顯示廣泛的結締組織病變，面板中膠原含量明顯增多，在病毒活期面板損害記憶體在較多的可溶性膠原和不穩定的分子間側鏈，對患者的成纖維細胞培養顯示膠原合成的活性明顯增高。

四血管異常 患者多有雷諾現象，不僅限於肢端，也發生於內臟血管;組織病理顯示皮損及內臟多可有小血管動脈攣縮及內膜增生，故有人認為本病是一種原發性血管病，但由於血管病變並非在所有患者中都能見到，故也有認為血管病變並非是本病唯一發病因素。

五免疫異常 這是近年來最為重視的一種看法，在患者體內可測出多種自身抗體如抗核抗體，抗DNA抗體，抗ssRNA抗體，抗硬皮病面板提取液的抗體等;患者體內B細胞數增多，體液免疫明顯增強，在系統型患者迴圈免疫複合物測定陽性率高達50%以上，多數患者有高丙球蛋白血癥;部分病例常與紅斑狼瘡，皮肌炎，類風溼性關節炎，乾燥綜合徵或橋本氏甲狀腺炎併發，目前多數認為本病可能是在一定遺傳背景基礎上再加持久的慢性感染而導致的一種自身免疫性疾病。

二發病機制

1.發病機制

1血管損傷學說：雷諾現象常為SSc的早期表現，這就說明早期病變是明顯的血管損傷，不僅發生在指趾末端，也可發生於內臟器官，最近有人認為SSc是血管內皮細胞反覆損害的結果，內皮細胞損害引起毛細血管通透性改變，小動脈壁損傷導致血小板聚集和內皮細胞增生，內皮細胞損害多樣性，有腫脹，增生，繼之血栓形成造成管腔變窄，組織缺血，這些血管病變見於面板，骨骼肌，消化道，肺，心，腎及腦等多系統血管，本病早期雖有顯著的血管病變，但在血管壁很少找到免疫球蛋白，補體和免疫複合物，所以也說明內皮損傷是本病發生的基礎。

2免疫學說：本病與系統性紅斑狼瘡，皮肌炎，舍格倫綜合徵，類風溼關節炎等自身免疫性疾病常同時或先後並存，此外病程中常可發生特發性血小板減少性紫癜，自身免疫性貧血等，本病在血清中存在多種自身抗體，且往往存在多細胞株高丙種球蛋白血癥，免疫複合物等，提示為自身免疫性疾病，這些自身抗體包括：Scl-70又稱抗區域性異構酶Ⅰ抗體，抗著絲點抗體，抗核仁抗體包括對不同核仁成分，抗PM/SSc抗體等等，這些自身抗體的作用機制尚不是很清楚，但其相應的靶抗原都是細胞核代謝的重要成分，因此有人提出本病是由於分子模擬所致，T淋巴細胞在SSc的周圍迴圈和組織中也有明顯異常，在周圍血中T細胞減少，T輔助淋巴細胞與抑制T細胞比值升高;面板真皮層淋巴細胞主要為T輔助淋巴細胞，區域性分離出的淋巴細胞經刺激後可以出現能活化面板成纖維細胞的細胞因子，總之，本病中有明顯的體液免疫異常和細胞免疫異常。

3纖維異常增生：本病的面板和內臟器官廣泛纖維化，是由於新合成的膠原代替了大多數或全部的皮下組織，因此使面板繃緊和硬化，從SSc病人的面板分離出來的成纖維細胞的某些亞型在培養中可以合成過量的膠原以Ⅰ，Ⅲ型為主，糖蛋白等，實驗還證明區域性膠原分解減少，目前研究表明TGF-B生長轉化因子不僅可直接刺激而且還分泌PDGF-β血小板源性生長因子間接刺激成纖維細胞的生長。

2.病理 SSc的主要病理改變是結締組織炎性細胞浸潤，血管內膜增生，血管閉塞，纖維組織增生與硬化萎縮，面板病變初期炎症期，真皮層間質水腫，膠原纖維分離，小血管周圍淋巴細胞浸潤，血管壁水腫，彈力纖維斷裂，此後，血管周圍炎性細胞浸潤消退，膠原腫脹，小血管纖維周圍酸性黏多糖及其膠原增加，至後期硬化期，膠原纖維均質化，與表皮平行的膠原纖維束增加，膠原纖維增生，並向深部擴充套件，小血管壁增厚，管腔變小，以至閉塞，晚期繼續發生改變，導致表皮及附屬器萎縮，鈣鹽沉著，筋膜肌肉硬化萎縮等。

內臟病變與面板病變基本一致，呈多系統性硬化：平滑肌包括食管肌纖維束呈均一性硬化和萎縮，腸壁肌，心肌也發生廣泛萎縮和纖維變性;心內膜，心包膜發生纖維樣蛋白變性，炎症浸潤及膠原增生;肺間質及肺泡廣泛纖維化，並有囊性變;肺小動脈壁增厚，肺泡與微血管基底膜增厚;腎小葉間動脈內膜增生，腎小球基底膜增厚，纖維蛋白樣壞死，嚴重時可見腎小球硬化和腎皮質梗死;甲狀腺也可出現間質萎縮與纖維變性等圖1，2，3。

3.中醫病因病機 本病的病因主要是先天不足，脾腎陽虛，或外感溼熱，溼重於熱，溼邪傷陽，或內有沉寒痼冷，或衛外不固，外感風寒溼邪，邪阻衛陽，邪阻脈絡，而導致營衛不和，氣血不通，進則累及臟腑失調，陽氣虛衰，又可產生痰凝水聚等病理產物。

1風寒阻絡：先天稟賦不足，衛氣不固，風寒外襲，傷於肺衛，阻於脈絡，營衛不和，脈絡不通，則可出現身痛，肢腫，皮硬，咳嗽，咳痰等。

2脾腎陽虛，寒凝血瘀：風寒外襲，或先天稟賦不足，脾腎陽虛，或勞傷過度，陽氣虛衰，寒從內生，寒則收引，寒則凝滯，血流不通，收引則經脈氣血不暢，故可導致血瘀，絡脈受阻，則四末發涼，面板遇冷變白變紫，皮硬不仁，甚則肌肉及面板失養而肌瘦皮薄，毛髮脫落，色素沉著。

3痰濁阻絡：寒邪傷肺，肺衛受損，肺氣不宣，津液難輸，聚而為痰;或脾腎陽虛，化濁不能而痰濁內蘊，若此痰濁阻於面板脈絡，筋脈面板失養，則可發生本病。

4氣滯血瘀：鬱怒日久，情志不舒，可導致氣滯血瘀，血瘀阻絡使氣血不能養膚澤毛，故面板失榮而變硬變薄，面板變硬則張口困難，氣鬱不能運血達於四末則肢冷，身痛，甚則筋脈攣急。

5溼熱阻絡：初起外感溼熱，溼重於熱，溼邪損傷陽氣，逐漸出現溫煦不足皮膚髮緊，所以關節由紅腫變為白腫，為本病另一種情況之初起。

本病初起病邪在表，但邪留日久阻礙氣機，血流不暢，漸使肺，脾，腎受累，開始以溼熱，寒凝，脈絡瘀滯為主，進則陽損及陰，陰損及陽，可成勞損，損及臟腑者，病多危篤。

現在多數人認為本病很可能是有遺傳因素，再加持久的慢性感染而造成的一種自身免疫病。個人預防應該注意去除感染病灶，注意衛生，加強身體鍛鍊，提高自身免疫功能。同時應該勞逸結合，保持心情舒暢。