藥物反應發生的病因機理頗為複雜,有變態反應性,亦有非變態反應性或其他特殊機制。
一、 變態反應 大多數藥疹發生與此有關。其主要依據是:①幾乎均發生藥理學所允許的用量下;②有一定的潛伏期;③患者僅對某種或某類藥物過敏,具有高度特異性;④對某種 藥物已經致敏者,若再次用同樣藥物,即使微量,常導致藥疹復發;⑤應用與致敏藥物結構相近的藥物可出現交叉過敏;⑥用致敏藥物作皮試,可獲陽性結果;⑦少 數藥物所致的以Ⅰ型反應為主的藥疹可作短時間脫敏;⑧抗過敏藥物,特別是皮質類固醇治療常見顯效。
二、非變態反應及其他
1.毒性作用 多由於用量過大所致,如大劑量巴比妥類安眠藥物引起的中樞神經抑制;氮芥、白血寧等引起的骨髓抑制或肝損害;農藥1059、1605吸收引起的中毒反應等。
2.藥理作用 如抗組胺藥物引起的嗜睡;皮質類固醇引起的欣快感;菸酸引起的面部潮紅等。
3.光感作用 服用氯丙嗪、磺胺藥後,再受日光照射,可引起主要發生暴露部位的皮炎。按其發生機理又可有光變應性和光毒性反應兩種。
4.酶系統的擾亂 如大侖丁可透過干擾葉酸鹽的吸收和代謝,引起口腔潰瘍;13-順維生素A酸可改變脂質代謝引起黃瘤;異菸肼可影響維生素B6代謝而引起多發性神經炎。
三、影響因素 除上述作為直接致病因素的藥物本身及其可能的致病機制外,以下幾方面的因素在藥物反應的發生、發展中也往往直到一定作用。
1.用藥情況 ⑴濫用⑵錯用⑶服藥自殺⑷用藥劑量⑸用藥療程⑹用藥種類過多⑺用藥途徑⑻交叉過敏⑼ 重用致敏藥物⑽注射器不潔
2.機體情況
⑴性別 藥物反應男女均可姓,但男略多於女3∶2。由於性別上的差異,雌性激素、灰黃黴素可引起男性乳房發育,而雄性激素會引起女性患者的男性化。
⑵年齡 兒童除對麻醉劑較成人敏感外,對一般藥物有較大的耐受性。兒童對藥物的過敏反應亦較少見。
⑶特異質反應idiosyncrasy 即不是透過免疫機理髮生的一種對藥物的異常反應。發生原因不明。
⑷遺傳因素 如具有遺傳過敏atopy體質的患者,對青黴素類藥物有發生嚴重反應的潛在危險性。 ⑸過敏或變應性體質
大多數藥物反應是發生在具有一定的過敏性體質的患者。其變應性發病機理已在前面論及。 鑑於藥物反應範圍廣泛,表現複雜,且多具特異性,要確定診斷有時比較困難。對於藥疹的診斷,目前仍以臨床病史為主要依據,再結合皮疹表現和實驗室檢查,併除外其他疾病的可能性,進行綜合分析判斷。