雷電安雙
●廣州市婦兒中心兩年查出152例唐氏胎兒，母親平均年齡僅33.5歲
●孕婦資料差之毫釐，算得風險謬以千里
●篩查：專家首推早孕期血清學+超聲聯合篩查
醫學指導/廣州市婦女兒童醫療中心產前診斷中心副主任醫師、醫學博士韓瑾
剛剛過去的3月21日是“世界唐氏綜合徵日”，之所以選在這天，是因為患者的21號染色體有3條(正常人有兩條)。來自廣州市婦女兒童醫療中心的資料顯示，過去兩年在該院查出唐氏胎兒的孕婦平均年齡僅33.5歲，最小的只有21歲，提示各年齡段的孕婦都應重視產前唐氏篩查，專家首推早孕期血清學+超聲聯合篩查。專家還提醒，孕婦提供的背景資料對評估風險亦非常重要，差之毫釐，算出的風險有可能會謬以千里。無論哪種篩查方式，都會有假陽性和假陰性的存在，面對篩查評估的風險結果，應該理性對待。
並非“高齡”專利
21歲女也懷上唐氏兒
廣州市婦女兒童醫療中心產前診斷中心過去兩年的資料顯示，共6045名透過抽羊水或臍帶血檢查胎兒染色體問題的孕婦中，確診442例，“達7.3%的比例，還是挺觸目驚心的”。
其中，總共有152人查出胎兒是21三體，即唐氏兒；18三體、13三體各56例、16例，另外還有103例性染色體異常，115例其他染色體異常。“唐氏綜合徵是產前遺傳病診斷中最常見的疾病，是新生兒中最常見的染色體異常，也是新生兒中最常見的由單個病因引起的智力低下，新生兒發病率約為1/800~1/1000，需要引起足夠的重視。”廣州市婦女兒童醫療中心產前診斷中心副主任醫師韓瑾說。
唐氏綜合徵又稱先天愚型或21三體綜合徵。在人體的23對染色體中，21號染色體是比較短的一對，上面攜帶的遺傳物質比較少，即使出現異常，也不會造成致死性後果，所以懷著患唐氏胎兒，不一定會有什麼異樣，未必會反覆陰道出血、胎兒生長遲緩，往往能順利出生，壽命也並不短。然而，始終比常人多了一條染色體，唐氏患者有共同的外貌特徵：鼻樑塌、豆豆眼。他們100%都會出現智力低下、肌張力低下，男性還會出現不孕症。這個病無法治療，患者往往獨立生活能力較差，需要入讀特殊學校，需要家人長時間的陪同照顧，對一個家庭來說，是不小的負擔。
進一步分析152例唐氏綜合徵胎兒的病例，發現20多歲的孕婦並不少見，最年輕的年僅21歲！平均年齡也只是33.52歲，距離35歲的“高齡產婦”界限還有一歲多的距離。
做早孕一站式篩查 肚皮“白挨針”機率低
上文所說的抽羊水或臍帶血檢查，屬於有創檢查，是確診手段。在臨床的產前檢查中，孕婦首先進行的是唐氏綜合徵的篩查。韓瑾介紹，目前常用的篩查方法根據孕期不同有以下幾種：早孕期(11~13周+6天)有血清學檢查或者“一站式”篩查(血清學+超聲)兩種；中孕期(15~20周+6天)則只能透過血清學檢查篩查，包括二聯、三聯、四聯檢查。
篩查結果險率以1/n表示，意味著出生患兒存在1/n的可能性。n值越大，表示風險率越低，越小則風險率越高。高低風險的臨界值是1/250(1：250)。“常常有拿到提示高風險篩查報告的孕婦，被嚇得睡不著覺，或者是哭一整天。實際上，一個陽性的篩查報告只表明患有唐氏綜合徵的機會較其他胎兒高，為了進一步證實是否患有異常，只能進行產前診斷作染色體檢查，即抽羊水或臍帶血。”韓瑾說，那些篩查提示高風險，而產前診斷正常的孕婦，就是得到“假陽性”的結果。為了避免懷有正常胎兒的孕婦白受驚嚇、肚皮白挨一針，假陽性率自然是越低越好。
根據市婦兒醫療中心過去五年超過19萬的篩查資料顯示，在上述篩查方法中，早孕期“一站式”唐氏篩查的假陽性率為2.55%，早孕期血清學檢查的假陽性率為5.35%，中孕期的則上升到6.30%。可以看出，早孕期“一站式”唐氏篩查的假陽性率為最低。
“常有人問我哪種唐篩方法最好。從資料可以看出，效果最好的是早孕期的‘一站式’篩查，也是國際上通用的方法，費用約400多元。”韓瑾同時強調，錯過了早孕期，也千萬不要放過中孕期檢查方法。假如早中期都錯過了，則只能靠彩超來篩查，但此時胎兒已大，如果出現問題要做處理，對母親身體的傷害也更大。
孕婦資料差之毫釐
算得風險謬以千里
做唐氏綜合徵篩查需要注意什麼呢？遠不是到醫院抽個血就完了。因為唐氏篩查風險計算公式所需資料，除了包括篩查指標以外，還包括背景風險指標，如孕婦年齡、孕周、是否懷過唐氏胎兒等資料，這就需要孕婦配合，如實回答。“但總有些孕婦，要麼不告訴醫生真實年齡，只告訴身份證年齡；要麼孕周算得不準，嫌麻煩又不做B超；要麼以前生過唐氏孩子，但害怕提起。”
韓瑾介紹了一個病例，來說明這些資料的重要性：一名26歲的孕婦來做唐氏綜合徵篩查，由於她沒提供B超結果，無法得知準確孕周，醫生只能根據她的末次月經日期來推算了一個孕周，一次計算出的結果，胎兒為唐氏的機率為1/2.7萬，為低風險。但是，這名孕婦的月經其實非常不規律，當後來做了B超，反推篩查當天的孕周，重新計算風險，得出實際的風險為1/200，為高風險。還應該注意的是，由於大醫院的超聲檢查等候時間往往較長，孕婦不要等到懷孕13周才到醫院預約檢查，最好提前一個月預約，避免錯過“一站式”檢查的時間。
無創性產前篩查不能
代替早孕“一站式”篩查
唐氏綜合徵目前還有一種最新的無創性產前篩查方法，只需要採媽媽的5毫升血，基於半導體的DNA測序平臺篩查唐氏綜合徵，準確率達99.9%，假陽性率比現在通用的幾種篩查方法都低。能否直接用無創篩查代替現行的唐氏篩查呢？韓瑾表示不能如此。
她引述美國醫學遺傳學和基因組學委員會的意見，指無創性產前篩查主要用於胎兒非整倍性(13、18和21)檢查，如果測序技術僅用於檢查這幾條染色體，其他大約50%的染色體異常將不能透過該方法檢測；它也不能替代早孕期的超聲篩查，因為抽血檢測的只是裡面基因的序列，不能確定孕周，判斷胎盤有無問題、是否雙胎、有無較大結構畸形、有無胎盤的畸形等。加拿大婦產科協會則指出，在沒有進行確診檢查的前提下，無創檢測的陽性結果不能作為終止妊娠的依據。
“無創性產前篩查有嚴格的適應症，而且要有資格的大醫院才能夠進行。”韓瑾說，無創性產前篩查的價格需2800元，早孕期“一站式”唐篩(400元左右)既便宜又準確，作為醫生，還是首先推薦大眾選擇早期“一站式”唐篩，當唐篩出現陽性，有經濟條件的患者可以進一步選擇無創性產前檢查。 文/廣州日報記者伍仞 通訊員周密
