貞芳Sama
據美國的一項電話調查顯示：48%的50-59歲和56%的80歲以上男性在上一年度檢查過PSA。由此可見PSA應用的普遍性。
在1991-2001年這10年間，因為PSA開始廣泛應用，前列腺的死亡率降低了27%；主要是因為PSA的應用使得得以早期發現，轉移性前列腺癌或者晚期前列腺癌減少。由此可見PSA的重要性。
鑑於PSA的應用如此之廣泛，同時又如此之重要，我想我非常有必要專門談談這個神奇的物質。
很多病人都會關心，有沒有一些簡便的檢查方法能讓他們早期發現腫瘤。而腫瘤標記物就承擔著這個功能。我們利用甲胎蛋白(AFP)早期發現肝癌，利用癌胚抗原(CEA)早期發現結，同樣，我們利用PSA來早期發現前列腺癌。自從1979年發現，到20世紀80年代應用於臨床，並經歷了90年代，PSA對於前列腺癌的發現、分期和監測，已成為一種不可代替的方法。
1.研究歷史：
PSA，postate specific antigen，中文翻譯為前列腺特異抗原。最早在1971年，日本的研究者從精液漿中分離出一種對精子有抗基因特性的蛋白，描述了該蛋白的化學和物理學特性，並將其命名為γ-精液蛋白。數年以後，為了將這種蛋白作為法醫學上精液鑑定的標誌物，人們從精液漿中提純出γ-精液蛋白。而現在已經證實，這種精液蛋白，與1979年由Wang及其同事在前列腺組織中提取分離的PSA，實乃同一種蛋白。1980年，血清中PSA的濃度被測定，1988年被作為前列腺癌臨床標誌物廣泛應用。
PSA，只存在於前列腺的上皮細胞內，因此具有器官特異性，但不具有腫瘤特異性，因為良性和惡性前列腺疾病都可能使血清PSA值升高。
2.PSA正常值
PSA在血清中存在結合和非結合兩種形式；絕大多數PSA與抗蛋白水解酶和巨球蛋白形成複合物，這部分即為結合PSA，而剩下的非結合PSA，在血清中處於遊離狀態，又叫遊離PSA，簡寫fPSA(f代表free)。目前，多以總PSA(tPSA,t代表total)小於4ng/ml作為正常值。(備註：年齡在50歲-80歲之間男性，如果沒有前列腺疾病，其血清中的濃度多處於1-4ng/ml，而PSA在精液中濃度達0.5-5mg/ml，1mg=1000ug，1ug=1000ng)
根據歐美國家資料，當tPSA小於4ng/ml時，發生前列腺癌的可能性不足2%；當tPSA介於4~10ng/ml時，發生前列腺癌的可能性大約25%；而當tPSA大於10ng/ml時，發生前列腺癌的可能性大約67%。中國人前列腺癌發病率相對要低一些，國內一組資料顯示血清總PSA 4~10ng/ml的前列腺穿刺陽性率為15.9%，在這一PSA灰區內如果f/tPSA＞0.16時前列腺穿刺陽性率為11.6%，如果f/tPSA＜0.16時前列腺穿刺陽性率為17.4%。
血清PSA受年齡和前列腺大小等因素的影響，我國(BPH)患者年齡特異性tPSA值各年齡段分別為：40～49歲為0～1.5ng/ml，50～59歲為0～3.0ng/ml，60～69歲為0～4.5ng/ml，70～79歲為0～5.5ng/ml，≥80歲為0～8.0ng/ml。這構成了進行前列腺癌判定的灰區(PSA 4～10ng/ml)，在這一灰區內推薦參考以下PSA相關變數：
①遊離PSA (free PSA，fPSA)：fPSA和tPSA作為常規同時檢測。多數研究表明fPSA是提高tPSA水平處於灰區的前列腺癌檢出率的有效方法。當血清tPSA介於4~10ng/ml時，fPSA水平與前列腺癌的發生率呈負相關。研究表明如患者tPSA在上述範圍，fPSA/tPSA＜0.1，則該患者發生前列腺癌的可能性高達56%；相反，如fPSA/tPSA＞0.25，發生前列腺癌的可能性只有8%。國內推薦fPSA/tPSA＞0.16為正常參考值(或臨界值)。
②PSA密度 (PSA density，PSAD)：即血清總PSA值與前列腺體積的比值。前列腺體積是經直腸超聲測定計算得出。PSAD正常值＜0.15，PSAD有助於區分前列腺增生症和前列腺癌造成的PSA升高。當患者PSA在正常值高限或輕度增高時，用PSAD可指導醫師決定是否進行活檢或隨訪。
③PSA速率 (PSA velocity，簡稱PSAV)：即連續觀察血清PSA水平的變化，前列腺癌的PSAV顯著高於前列腺增生和正常人。其正常值為＜0.75ng/ml/年。如果PSAV＞0.75ng/ml/年，應懷疑前列腺癌的可能。PSAV比較適用於PSA值較低的年輕患者。在2年內至少檢測3次PSA：PSAV計算公式：[(PSA2-PSA1) + (PSA3- PSA2)]/2 。
3.影響因素：
PSA的表達受到雄激素的強烈影響；對前列腺內的PSA的免疫組織化學顯示，在0-6歲間及10歲以後，PSA呈現出雙峰的特性，與睪酮水平有直接對應關係；血清PSA還隨年齡、人種和前列腺體積而變化。除此之外，PSA的影響因素可以主要歸結為以下幾類：
①前列腺疾病和有關前列腺的操作：血清PSA的升高也許是由於前列腺內細胞的組織結構產生破壞而引起的。因此，當發生前列腺疾病(症BPH、、前列腺癌)，和有關前列腺操作時(前列腺按摩、直腸指診、前列腺穿刺)，血清PSA會升高。例如發生於前列腺活檢後的前列腺損傷，能導致PSA釋放入迴圈，也許需要超過4周以上的時間才能使PSA恢復到基礎水平。當然，前列腺疾病的發生還是影響血清PSA水平最重要的因素。但PSA的升高也許提示有前列腺疾病的發生，但並不是所有患有前列腺疾病的患者PSA都會升高，PSA的升高也不以為意味著前列腺癌的存在。
②針對前列腺的治療：與前列腺直接相關的治療(如針對良性前列腺增生症和前列腺癌)能降低血清PSA，這是透過減少能產生PSA的前列腺的上皮體積，及減少每個細胞產生的PSA量，來實現的。因為PSA的產生受雄激素影響，因此當人為改變性激素水平來治療前列腺癌或良性前列腺增生時(如睪丸切除、黃體激素類似物、5α-還原酶抑制劑)，會使PSA降低。同樣，手術、放療也能使PSA降低。(備註：睪酮透過5α還原酶作用，產生雙氫睪酮，作用於前列腺組織，因此5α還原酶抑制劑，可抑制雙氫睪酮的產生，從而使前列腺體積縮小，治療良性前列腺增生症)
在治療良性前列腺增生症BPH時，非那雄胺(5mg)和其他5α-還原酶抑制劑可以使PSA明顯減低，在使用6個月後，平均下降50%。因此，對於一個接受保列治(非那雄胺)治療6個月以上的患者，需將他測得的PSA值乘以2才能獲得真正的PSA值。因此，在這裡建議，接受保列治(非那雄胺)治療的患者，在開始用藥前應該瞭解一下PSA的基礎值。如果治療過程中，PSA下降不到50%或反而有所升高，則應懷疑前列腺癌的可能，並進行進一步檢查。
③其它：騎車、騎馬等運動會使PSA升高；也會使PSA升高。
因此，目前我們專業的前列腺癌診療指南建議：
PSA檢查應在前列腺按摩後1周，膀胱鏡檢查、導尿等操作48小時後，射精24小時後，前列腺穿刺1個月後進行。PSA檢測時應無急性前列腺炎、尿瀦留等疾病。
