翠娥Sama
一發病原因
SLE及狼瘡腎炎LN的病因尚未完全明確。主要認為是由多因素所致，如遺傳、病毒感染、免疫異常、陽光或紫外線的照射、某些藥物誘發及雌激素等引起的自身免疫炎性疾病。其引發的腎臟病變即LN為典型的自身免疫複合物腎炎。
1.免疫遺傳缺陷 SLE的發生與遺傳因素有關，家族發病率高達3%～12%，有明顯家族聚集傾向。在對SLE患者的HLA系進行了廣泛研究後發現了與SLE密切相關的基因主要在HLA的某些基因位點上，尤其是HLA DR區，HLA表現型呈多型性。研究證實在人群中具有單倍體型HLA B8/DR2者，較易產生細胞及體液的超敏免疫反應;這可能是由於T及B淋巴細胞及抗原呈細胞上HLA編碼的多型所致，表現為T抑制細胞功能低下，自身抗體及球蛋白增高。現在有人認為SLE易感基因為T細胞抗原受體不同結構的基因。近來研究發現T細胞B鏈的一些多肽結構與HLA DR在同一個體中同時出現，提高了SLE發病的可能性。另外，SLE還存在多種補體缺陷，如C2、C1q、C1r、C1s、C4、C5、C8和Bf、TNF、C1酯酶抑制因子缺乏等。這些補體成分或遺傳基因缺陷，均可影響到補體傳統啟用途徑，增加機體對感染等激發因子的敏感性而與SLE易感性相關。
2.外界環境因素 誘發或加重SLE的外界因素眾多，其中慢性感染、藥物、物理因素、情緒刺激、生活環境等都較為重要。
1慢性感染：常見者為慢性病毒感染，在電子顯微鏡下發現SLE病人組織中有管網狀包涵體，與副黏病毒的核蛋白及核心的管狀結構相似，但進一步研究認為這是一種細胞損害的非特異性表現。也有人從SLE患者腎小球內皮細胞漿、血管內皮細胞、皮損中都發現類似包涵體的物質。但從含包涵體樣物質的組織還未能分離出病毒，故這些物質與病毒感染關係有待證實。在SLE病人中，存在多種高滴度的抗病毒抗體，例如抗麻疹、抗風疹、抗副流感、抗EB病毒、抗流行性腮腺炎、抗黏病毒等抗體。在患者血清中還有ds-DNA、dsRNA和RNA-DNA等反轉錄病毒的抗體。也有人提出SLE的發病與C型RNA病毒有密切關係。總的來講，不少跡象說明病毒感染可能是SLE的病因之一，但尚未證實病毒感染與SLE病人的免疫調節異常及發生自身免疫有關。此外，也有人認為SLE的發病與結核或鏈球菌感染有關。
2藥物：多種藥物與SLE發病有關，但致病機制各不相同。
①誘發SLE症狀的藥物有青黴素、磺胺類、保泰松、金製劑等。這類藥物進入體內，先引起變態反應，然後激發狼瘡素質或使潛在的SLE患者發病，或使患有SLE者病情加重，停藥不能阻止病情發展。
②引發狼瘡樣綜合徵的藥物有肼屈嗪、普魯卡因胺、氯丙嗪、苯妥英鈉、異煙肼、丙基及甲硫氧嘧啶等。這類藥物長時間大劑量使用後，患者可出現SLE的臨床症狀和實驗室改變，但發病機制尚未清楚。有人認為氯丙嗪在紫外線照射後與可溶性核蛋白結合增強其免疫性，肼屈嗪與可溶性蛋白結合，在體內能增強自身組織成分的免疫原性。此類患者在停藥後症狀能自行消退或殘留少數症狀不退。隨著新藥品的不斷出現，也有人認為藥物可作為外源性載體，與宿主組織決定簇結合，誘發自身抗體產生。因此，臨床使用藥物時應注意藥物性狼瘡的發生。
3物理因素：約1/3 SLE患者對日光過敏，紫外線能誘發皮損或使原有皮損加劇，少數病例且可誘發或加重系統性病變。正常人面板組織中雙鏈DNA經紫外線照射後可發生二聚化，形成胸腺嘧啶二聚體，而去除紫外線照射後，可修復解聚。SLE患者有修復二聚化DNA的缺陷，過多的胸腺嘧啶二聚體則可能成為致病性抗原。也有人認為紫外線照射可使面板細胞受損，抗核因子得以進入細胞內，與胞核發生作用，產生面板損害。另外，X線照射、寒冷、強烈電光照射也可誘發或加重SLE病情。
4飲食：含有補骨脂素的食物，如芹菜、無花果、歐洲防風等，具有增強SLE患者光敏感的潛在作用;含有聯胺基因的蘑菇、煙燻食物、食物染料及菸草等可誘發藥物性狼瘡;含有L-刀豆素的苜蓿類的種子、新芽及其他豆莢類等也可誘發狼瘡。限制熱量及脂肪酸的攝入量可降低鼠狼瘡的嚴重程度，推測此舉可能對SLE患者有益。
5其他：石棉、矽石、氯化乙烯及含有反應性芳香族胺的染髮劑可能與SLE發病有關。嚴重的生理、心理壓力皆可誘導SLE的突然發作。
3.內分泌因素 SLE主要累及女性，育齡期女性的患病率比同齡男性高9～13倍，但青春期前和絕經期後女性患病率僅略高於男性。故認為雌激素與SLE發生有關。無論男性或女性SLE患者，其16α-羥化雌酮和雌三醇水平均顯著增高。女性避孕藥有時也可誘發狼瘡樣綜合徵。人體及動物試驗研究均證明，雌激素可增加B細胞產生針對DNA的抗體，而雄激素可抑制此種反應，近來發現SLE患者血清中泌乳素升高，導致性激素的繼發性變化，此有待進一步研究證實。
二發病機制
近年來對LN發病機制的研究雖有很大發展，但到目前為止對這一多因素、多方面的複雜機制尚未十分清楚。
1.目前公認LN是典型的自身免疫複合物腎炎 其證據為：
1血漿中球蛋白、γ球蛋白及IgG增高。
2體內有大量的自身抗體，包括核內的抗單、雙鏈DNA、抗SM、抗RNP、抗核蛋白等;胞質內的抗La、Ro等;細胞的抗淋巴細胞、抗血小板、抗內皮細胞等以及細胞外基質的某些成分蛋白如基底膜上的IV型膠原等。其中DNA-抗DNA抗體是引起腎臟損害的主要免疫複合物之一。
3患者迴圈中免疫複合物陽性。免疫熒光檢查證實腎組織有DNA-抗DNA免疫複合物沉積。
4存在低補體血癥。
5組織學改變呈免疫反應特徵，包括淋巴細胞及漿細胞浸潤。
6使用皮質激素及細胞毒藥物治療有效。
2.免疫複合物的形成與沉著是LN引起腎損害的主要機制
1迴圈免疫複合物在腎臟沉積：一些外來抗原如病毒和內源性抗原如DNA、免疫球蛋白、淋巴細胞表面抗原等作用於免疫調節功能異常的患者，使B淋巴細胞高度活躍增殖，產生大量自身抗體，並與相應抗原結合形成免疫複合物沉積於腎臟，並引起腎小球損傷，這是主要發病機制。該過程受到迴圈免疫複合物大小、電荷性、親和性及腎小球系膜對其清除能力，區域性的血流動力學等影響。該形式主要導致系膜增殖及毛細胞血管內皮增殖型病理改變。
2種植抗原：核抗原或其他抗原預先在腎小球上皮下結合，形成所謂種植抗原，再與相應迴圈中抗體相結合，形成原位免疫複合物。
3原位免疫複合物形成：迴圈抗體和腎小球、腎小管或血管壁基底膜內源性抗原相結合，形成原位免疫複合物。
上述沉著於腎單位的免疫複合物，啟用補體系統，引起一系列的免疫損傷反應，如血管內凝血因子啟用，毛細血管通透性增加，中性粒細胞、單核細胞等炎症細胞的浸潤，區域性組織細胞的壞死，裂解酶的大量釋放或蛋白溶解，以及一系列調節腎小球細胞增殖、基質增生的細胞因子的釋放等，從而導致腎組織損傷。參與腎臟損害的尚有其他體液因子如激肽、緩激肽系統。在此過程中，血小板及血管內皮細胞功能異常，血小板啟用及凝血系統啟用也參與腎損傷過程。與原發性腎小球腎炎發病機制不同的是，免疫損傷中補體啟用即可透過傳統途徑，也可透過旁路途徑。除體液免疫外，也有T細胞免疫功能異常，如T抑制/T輔助細胞比值異常等也參與本病免疫發病機制。細胞因子與LN關係密切，LN存在多種細胞因子的異常表達，如IL-2受體、IL-6、IL-1、IL-4、TNF、TCAM-1、IFN等在LN中表達均增高，說明細胞因子參與了LN的發病。近年來研究認為，在SLE患者可能存在各種型別細胞凋亡增多，導致核小體等核抗原過度釋放，刺激體內免疫系統，啟用淋巴細胞，而被啟用的T、B淋巴細胞由於可能存在啟用誘導細胞死亡途徑異常，凋亡減少，從而使體內處於過度活化狀態的T、B細胞數目明顯增多，產生各種自身抗體，引起SLE的發病。
此外，LN的發病機制也可能與其他多種因素有關，如免疫調節障礙，多克隆B細胞活化產生眾多自身抗體，形成自身免疫反應;黏附因子與細胞浸潤，內分泌激素失調，遺傳因素、環境因素等。總之，本病實為多元性疾病。
