机体自身代谢
机体在新陈代谢的过程中,会在酶催化电子转移的过程中产生许多自由基中间体,某些药物在体内以自由基中间体的活性形式发挥作用,生物体内活性氧的代谢产生自由基,过度运动因缺氧产生的自由基。
放射线照射
1.放射线可直接或间接地对生物体发生作用,促使生物体组织成分的分子发生离子化,生成少量自由基,使机体被损害。
2.生物体内含有大量水,放射线首先使水分解,产生活性非常高的自由基——氧自由基和羟自由基等,氧自由基和羟自由基可产生多种氧化效应,如破坏机体各组织细胞。
机体周围自由基前身物的转变
我们周围环境有各种自由基或产生自由基的多种物质存在,如汽车排出的碳化氢、氟利昂见光分解产生碳的自由基及卤原子、吸烟产生的尼古丁自由基、臭氧转变成过氧化物自由基、某些食物久放自由基含量升高、烹饪时产生的油烟、某些脂类含有自由基的前身物以及过氧化物、某些药物、激素和类固醇在体内代谢产生自由基等等。这些物质被人体吸收或接触,很容易生成自由基。
自由基对人体的危害
衰老
衰老因素很多,其中最常见的内源性生化因子是自由基。老年动物及老年人血清脂质自由基水平增高,脂质自由基的分解产物为醛类,可以使蛋白质变性,使酶失活。这些变性物质被吞噬细胞吞噬消化不完全,导致色素增多,脑组织、肝细胞和其他组织内脂褐素含量增多。所以自由基会造成人体衰老。
动脉粥样硬化及脑血栓
机体缺血缺氧后,细胞外液中的钙离子内流进激活磷脂酶A2后,通过一系列反应最终生成氢过氧化物,在血栓素合成酶作用下,生成血栓素(TXA2),血栓素是强烈的血管收缩剂和血小板聚集剂,血栓素的量及作用增多增强,会导致血管痉挛和促进血栓形成。
脑的再灌流性损害
缺血后再灌流氧自由基的产生,是脑再灌流性损害的根本。通常情况下,机体自由基的生成与清除能力保持动态平衡。当缺血时,清除自由基的超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶降低,但在再灌流时自由基反应更为明显。因为脑缺血后在缺血期花生四烯酸代谢与氧自由基反应即已激活,脑再供血后,脑组织脂质过氧化反应更趋严重。
巴金森氏症
自由基破坏脑部,使得神经传导物质多巴胺缺乏所造成。多巴胺是和运动有关的神经传导物质,缺乏巴多胺会造成手部不自主顫抖,肌肉麻麻痹动作迟缓等临床症状。
白內障
眼球中水晶体的蛋白分子受到自由基攻击、氧化,使眼球之水晶体混浊不清,光线、影像无法进入视网膜,影响视力。
皮肤癌
紫外线会产生自由基,使皮肤出现角化、粗糙、产生斑点,更严重的是会引起表皮细胞变性,产生皮肤癌。
风湿性关节炎等发炎性疾病
当有病毒或细菌入侵身体时,白细胞会制造大量的自由基来消灭外来的病菌;但是过量的自由基除了吞噬病毒和细菌外,也会伤害附近的组织细胞,使发炎症状恶化。
糖尿病
胰腺中的β细胞会分泌胰島素,帮助血液中的葡萄糖進入细胞中,转换成组织运作所需要的能量,或将多余的糖分储存在肝、肌肉或脂肪细胞中。一旦β细胞被自由基氧化,这个功能将停摆,形成糖尿病。
体内常见的几种自由基
1.氧自由基:包括超氧阴离子自由基、二氧化氮自由基、一氧化氮自由基等氧自由基。
2.过氧化氢:产生破坏性极大的羟基自由基。
3.羟基自由基:最活跃的自由基;主要会造成体内脂质过氧化而破坏细胞,也会和糖类、氨基酸、磷脂质、核酸、有机酸等任何生物体内的物质反应,特别是和DNA中的嘌呤、嘧啶作用,导致细胞死亡或突变。
4.单线态分子氧:体内稳定的氧受紫外线照射后会产生大量不稳定的单线态分子氧,于氯反应,造成自由基物或脂质氧化。
5.过氧化脂质:是许多自由基物反应后的产物,且多半发生在细胞膜上,导致细胞膜失去功能或死亡,另外也会直接和蛋白质核酸作用,导致细胞甚至器官的病变或死亡。
几种抗自由基反应
酶促机制
1.超氧化物歧化酶:催化把两个氧自由基转变为H2O2和O2的反应,减少氧自由基的含量。
2.过氧化氢酶:催化H2O2转变为H2O和O2的反应,减少过氧化氢的含量。
3.谷胱甘肽过氧化物酶:谷胱甘肽过氧化物酶含硒,可以催化H2O2转变为H2O2和O2,此外还可以把有机的过氧化物转变为酒精。
4.除了上述酶之外,谷胱甘肽转移酶,血浆铜蓝蛋白,血红素加氧酶及其他的一些酶类可能参与非酶主导的控制自由基及其代谢产物的过程.
非酶促机制
1.维生素E:脂溶性维生素,可以把细胞膜上产生的过氧自由基的电子接收,让自己暂时成为自由基。
2.维生素C:水溶性维生素,可让维生素E自由基恢复其抗氧化能力。
3.谷胱甘肽:细胞内最重要的抗氧化物,其巯基(SH)可以接收自由基的电子。
4.除了这三大抗氧化剂之外,机体内还存在为数众多的小分子抗氧化剂。如胆红素,尿酸,类黄酮,类胡萝卜素等都有抗自由基的功能。