贞芳Sama
据美国的一项电话调查显示：48%的50-59岁和56%的80岁以上男性在上一年度检查过PSA。由此可见PSA应用的普遍性。
在1991-2001年这10年间，因为PSA开始广泛应用，前列腺的死亡率降低了27%；主要是因为PSA的应用使得得以早期发现，转移性前列腺癌或者晚期前列腺癌减少。由此可见PSA的重要性。
鉴于PSA的应用如此之广泛，同时又如此之重要，我想我非常有必要专门谈谈这个神奇的物质。
很多病人都会关心，有没有一些简便的检查方法能让他们早期发现肿瘤。而肿瘤标记物就承担着这个功能。我们利用甲胎蛋白(AFP)早期发现肝癌，利用癌胚抗原(CEA)早期发现结，同样，我们利用PSA来早期发现前列腺癌。自从1979年发现，到20世纪80年代应用于临床，并经历了90年代，PSA对于前列腺癌的发现、分期和监测，已成为一种不可代替的方法。
1.研究历史：
PSA，postate specific antigen，中文翻译为前列腺特异抗原。最早在1971年，日本的研究者从精液浆中分离出一种对精子有抗基因特性的蛋白，描述了该蛋白的化学和物理学特性，并将其命名为γ-精液蛋白。数年以后，为了将这种蛋白作为法医学上精液鉴定的标志物，人们从精液浆中提纯出γ-精液蛋白。而现在已经证实，这种精液蛋白，与1979年由Wang及其同事在前列腺组织中提取分离的PSA，实乃同一种蛋白。1980年，血清中PSA的浓度被测定，1988年被作为前列腺癌临床标志物广泛应用。
PSA，只存在于前列腺的上皮细胞内，因此具有器官特异性，但不具有肿瘤特异性，因为良性和恶性前列腺疾病都可能使血清PSA值升高。
2.PSA正常值
PSA在血清中存在结合和非结合两种形式；绝大多数PSA与抗蛋白水解酶和巨球蛋白形成复合物，这部分即为结合PSA，而剩下的非结合PSA，在血清中处于游离状态，又叫游离PSA，简写fPSA(f代表free)。目前，多以总PSA(tPSA,t代表total)小于4ng/ml作为正常值。(备注：年龄在50岁-80岁之间男性，如果没有前列腺疾病，其血清中的浓度多处于1-4ng/ml，而PSA在精液中浓度达0.5-5mg/ml，1mg=1000ug，1ug=1000ng)
根据欧美国家资料，当tPSA小于4ng/ml时，发生前列腺癌的可能性不足2%；当tPSA介于4~10ng/ml时，发生前列腺癌的可能性大约25%；而当tPSA大于10ng/ml时，发生前列腺癌的可能性大约67%。中国人前列腺癌发病率相对要低一些，国内一组数据显示血清总PSA 4~10ng/ml的前列腺穿刺阳性率为15.9%，在这一PSA灰区内如果f/tPSA＞0.16时前列腺穿刺阳性率为11.6%，如果f/tPSA＜0.16时前列腺穿刺阳性率为17.4%。
血清PSA受年龄和前列腺大小等因素的影响，我国(BPH)患者年龄特异性tPSA值各年龄段分别为：40～49岁为0～1.5ng/ml，50～59岁为0～3.0ng/ml，60～69岁为0～4.5ng/ml，70～79岁为0～5.5ng/ml，≥80岁为0～8.0ng/ml。这构成了进行前列腺癌判定的灰区(PSA 4～10ng/ml)，在这一灰区内推荐参考以下PSA相关变数：
①游离PSA (free PSA，fPSA)：fPSA和tPSA作为常规同时检测。多数研究表明fPSA是提高tPSA水平处于灰区的前列腺癌检出率的有效方法。当血清tPSA介于4~10ng/ml时，fPSA水平与前列腺癌的发生率呈负相关。研究表明如患者tPSA在上述范围，fPSA/tPSA＜0.1，则该患者发生前列腺癌的可能性高达56%；相反，如fPSA/tPSA＞0.25，发生前列腺癌的可能性只有8%。国内推荐fPSA/tPSA＞0.16为正常参考值(或临界值)。
②PSA密度 (PSA density，PSAD)：即血清总PSA值与前列腺体积的比值。前列腺体积是经直肠超声测定计算得出。PSAD正常值＜0.15，PSAD有助于区分前列腺增生症和前列腺癌造成的PSA升高。当患者PSA在正常值高限或轻度增高时，用PSAD可指导医师决定是否进行活检或随访。
③PSA速率 (PSA velocity，简称PSAV)：即连续观察血清PSA水平的变化，前列腺癌的PSAV显著高于前列腺增生和正常人。其正常值为＜0.75ng/ml/年。如果PSAV＞0.75ng/ml/年，应怀疑前列腺癌的可能。PSAV比较适用于PSA值较低的年轻患者。在2年内至少检测3次PSA：PSAV计算公式：[(PSA2-PSA1) + (PSA3- PSA2)]/2 。
3.影响因素：
PSA的表达受到雄激素的强烈影响；对前列腺内的PSA的免疫组织化学显示，在0-6岁间及10岁以后，PSA呈现出双峰的特性，与睾酮水平有直接对应关系；血清PSA还随年龄、人种和前列腺体积而变化。除此之外，PSA的影响因素可以主要归结为以下几类：
①前列腺疾病和有关前列腺的操作：血清PSA的升高也许是由于前列腺内细胞的组织结构产生破坏而引起的。因此，当发生前列腺疾病(症BPH、、前列腺癌)，和有关前列腺操作时(前列腺按摩、直肠指诊、前列腺穿刺)，血清PSA会升高。例如发生于前列腺活检后的前列腺损伤，能导致PSA释放入循环，也许需要超过4周以上的时间才能使PSA恢复到基础水平。当然，前列腺疾病的发生还是影响血清PSA水平最重要的因素。但PSA的升高也许提示有前列腺疾病的发生，但并不是所有患有前列腺疾病的患者PSA都会升高，PSA的升高也不以为意味着前列腺癌的存在。
②针对前列腺的治疗：与前列腺直接相关的治疗(如针对良性前列腺增生症和前列腺癌)能降低血清PSA，这是通过减少能产生PSA的前列腺的上皮体积，及减少每个细胞产生的PSA量，来实现的。因为PSA的产生受雄激素影响，因此当人为改变性激素水平来治疗前列腺癌或良性前列腺增生时(如睾丸切除、黄体激素类似物、5α-还原酶抑制剂)，会使PSA降低。同样，手术、放疗也能使PSA降低。(备注：睾酮通过5α还原酶作用，产生双氢睾酮，作用于前列腺组织，因此5α还原酶抑制剂，可抑制双氢睾酮的产生，从而使前列腺体积缩小，治疗良性前列腺增生症)
在治疗良性前列腺增生症BPH时，非那雄胺(5mg)和其他5α-还原酶抑制剂可以使PSA明显减低，在使用6个月后，平均下降50%。因此，对于一个接受保列治(非那雄胺)治疗6个月以上的患者，需将他测得的PSA值乘以2才能获得真正的PSA值。因此，在这里建议，接受保列治(非那雄胺)治疗的患者，在开始用药前应该了解一下PSA的基础值。如果治疗过程中，PSA下降不到50%或反而有所升高，则应怀疑前列腺癌的可能，并进行进一步检查。
③其它：骑车、骑马等运动会使PSA升高；也会使PSA升高。
因此，目前我们专业的前列腺癌诊疗指南建议：
PSA检查应在前列腺按摩后1周，膀胱镜检查、导尿等操作48小时后，射精24小时后，前列腺穿刺1个月后进行。PSA检测时应无急性前列腺炎、尿潴留等疾病。
