药物反应发生的病因机理颇为复杂,有变态反应性,亦有非变态反应性或其他特殊机制。
一、 变态反应 大多数药疹发生与此有关。其主要依据是:①几乎均发生药理学所允许的用量下;②有一定的潜伏期;③患者仅对某种或某类药物过敏,具有高度特异性;④对某种 药物已经致敏者,若再次用同样药物,即使微量,常导致药疹复发;⑤应用与致敏药物结构相近的药物可出现交叉过敏;⑥用致敏药物作皮试,可获阳性结果;⑦少 数药物所致的以Ⅰ型反应为主的药疹可作短时间脱敏;⑧抗过敏药物,特别是皮质类固醇治疗常见显效。
二、非变态反应及其他
1.毒性作用 多由于用量过大所致,如大剂量巴比妥类安眠药物引起的中枢神经抑制;氮芥、白血宁等引起的骨髓抑制或肝损害;农药1059、1605吸收引起的中毒反应等。
2.药理作用 如抗组胺药物引起的嗜睡;皮质类固醇引起的欣快感;菸酸引起的面部潮红等。
3.光感作用 服用氯丙嗪、磺胺药后,再受日光照射,可引起主要发生暴露部位的皮炎。按其发生机理又可有光变应性和光毒性反应两种。
4.酶系统的扰乱 如大仑丁可通过干扰叶酸盐的吸收和代谢,引起口腔溃疡;13-顺维生素A酸可改变脂质代谢引起黄瘤;异菸肼可影响维生素B6代谢而引起多发性神经炎。
三、影响因素 除上述作为直接致病因素的药物本身及其可能的致病机制外,以下几方面的因素在药物反应的发生、发展中也往往直到一定作用。
1.用药情况 ⑴滥用⑵错用⑶服药自杀⑷用药剂量⑸用药疗程⑹用药种类过多⑺用药途径⑻交叉过敏⑼ 重用致敏药物⑽注射器不洁
2.机体情况
⑴性别 药物反应男女均可姓,但男略多于女3∶2。由于性别上的差异,雌性激素、灰黄霉素可引起男性乳房发育,而雄性激素会引起女性患者的男性化。
⑵年龄 儿童除对麻醉剂较成人敏感外,对一般药物有较大的耐受性。儿童对药物的过敏反应亦较少见。
⑶特异质反应idiosyncrasy 即不是通过免疫机理发生的一种对药物的异常反应。发生原因不明。
⑷遗传因素 如具有遗传过敏atopy体质的患者,对青霉素类药物有发生严重反应的潜在危险性。 ⑸过敏或变应性体质
大多数药物反应是发生在具有一定的过敏性体质的患者。其变应性发病机理已在前面论及。 鉴于药物反应范围广泛,表现复杂,且多具特异性,要确定诊断有时比较困难。对于药疹的诊断,目前仍以临床病史为主要依据,再结合皮疹表现和实验室检查,并除外其他疾病的可能性,进行综合分析判断。